Нобеловата награда за физиология или медицина за 2025 г. беше присъдена на Шимон Сакагучи, Мери Е. Брънков и Фред Рамсдел за разкриването на механизма, чрез който тялото ни възпира имунната система да атакува собствените си тъкани. В нормално състояние имунната система действа като мощен отбранителен щит, но тя се нуждае от вградена спирачна система, за да не унищожи по погрешка здрави органи. Изследователите откриват, че специална група клетки – своеобразни „пазачи“, наречени регулаторни Т-клетки (Tregs), отговарят за поддържането на равновесието. Те също така идентифицират ключовия генетичен превключвател – гена Foxp3, който участва в изграждането и контрола на тези жизненоважни клетки-пазители. Това научно постижение е от огромно значение, тъй като променя из основи подхода към лечението на сложни здравословни състояния. Когато тези клетки-пазители не функционират правилно, възникват тежки автоимунни заболявания, като диабет тип 1 или лупус – състояния, при които тялото се обръща срещу себе си. Разбирането на този естествен механизъм за „изключване“ позволява на учените да разработват терапии, които или стимулират тези клетки (за овладяване на автоимунни процеси), или временно потискат тяхното действие (за да може имунната система по-агресивно да атакува ракови тумори). Това е едно от най-значимите открития в съвременната имунология, преди него за науката беше огромна мистерия как точно тялото поддържа т.нар. имунен толеранс – способността да различава „свое“ от „чуждо“. Ето как тримата учени подреждат този сложен пъзел: Шимон Сакагучи първи идентифицира самите регулаторни Т-клетки (Tregs) и доказва, че тяхната липса води до тежки автоимунни заболявания, при които имунната система буквално атакува собственото тяло. Мери Е. Брънков и Фред Рамсдел откриват гена Foxp3, който работи като „главен архитект“ или превключвател. Без правилно функциониращ Foxp3, тялото не може да произвежда ефективни регулаторни Т-клетки. Защо това откритие е революционно за медицината? Разбирането на този механизъм отваря вратите за два коренно различни, но еднакво важни медицински пробива –Лечение на автоимунни заболявания: Ако учените успеят да „усилят“ функцията на Tregs или гена Foxp3, те биха могли да спрат заболявания като захарен диабет тип 1, множествена склероза и лупус. Борба с рака: Туморите често използват Tregs, за да се скрият от имунната система (използват ги като щит). Ако учените успеят временно да „изключат“ тези пазачи около тумора, имунната система ще може да атакува и унищожи раковите клетки. Как точно туморните клетки манипулират Tregs, за да оцелеят ?Туморните клетки са изключително „хитри“ – те не просто се крият от имунната система, а активно превръщат туморната среда в зона, контролирана от регулаторните Т-клетки (Tregs). Тъй като основната функция на Tregs е да потискат имунния отговор, ракът ги използва като биологичен щит срещу клетките-убийци (CD8+ Т-клетки), които иначе биха го унищожили. Туморните клетки манипулират Tregs чрез три основни механизма:

1. Активно „вербуване“ и привличане в тумора.Туморните клетки и заобикалящата ги тъкан отделят специфични химически сигнали (хемокини), най-вече CCL22 и CCL17.

• Капанът: Tregs притежават рецептори (CCR4), които улавят тези сигнали като радар.
• Резултатът: Tregs масово мигрират от кръвта директно в сърцето на тумора, заемайки отбранителна позиция в негова защита.

2. Превръщане на „добрите“ клетки в „лоши“ (Индукция).Туморите отделят големи количества от протеина TGF-beta (трансформиращ растежен фактор-бета).

• Превключването: Този протеин има способността да влияе на обикновените, полезни Т-клетки (които трябва да атакуват рака).
• Резултатът: Под въздействието на TGF-beta в туморната среда, тези обикновени Т-клетки активират гена Foxp3 и се превръщат в нови регулаторни Т-клетки (периферни Tregs). На практика туморът „промива мозъка“ на имунните клетки и ги кара да преминат на негова страна.

3. Създаване на „метаболитен рай“ за Tregs.Средата вътре в тумора е изключително сурова – тя е киселинна, бедна на кислород и на хранителни вещества (като глюкоза), тъй като раковите клетки консумират всичко, за да растат бързо.

• Предимството: Повечето имунни клетки-убийци умират или се парализират в такава враждебна среда, защото се нуждаят от много глюкоза.
• Издръжливостта на Tregs: Благодарение на специфичния си метаболизъм, контролиран от гена Foxp3, Tregs могат да оцеляват и да функционират отлично при ниски нива на кислород и глюкоза, като вместо това използват лактат (млечна киселина), произвеждан от тумора. Ракът буквално създава перфектната среда за своите пазачи.

Какво правят Tregs, след като бъдат манипулирани?.След като туморът ги привлече и активира, Tregs започват интензивно да потискат околните имунни клетки:

• Отделят потискащи цитокини (IL-10 и TGF-beta), които „приспиват“ имунния отговор.
• „Изяждат“ жизненоважния за другите Т-клетки интерлевкин-2 (IL-2), оставяйки клетките-убийци да гладуват.
• Използват молекули като CTLA-4, за да изпратят директен сигнал „спри“ към клетките, които презентират туморните антигени.

Накратко: Туморът превръща Tregs в своя лична армия от телохранители, която блокира всеки опит на имунната ни система да се справи с болестта. Поради тази причина съвременната онкология разработва лекарства, които да блокират точно тези механизми – например да пречат на Tregs да влязат в тумора или временно да отслабват техните функции.
Забележка: ИнтеграБг.Инфо не е лекар, не лекува и не консултира! ИнтеграБг. Инфо е информационно-образователна медия! При нужда се обърнете към квалифициран специалист! ИнтеграБг. Инфо не носи отговорност за неправилно интерпретиране на текста от потребителите на сайта!