Изследователи от Michigan Cancer Center Rogel University са открили нов източник на хранителни вещества, който раковите клетки на панкреаса използват за растеж. Молекулата на уридина дава представа както за биохимичните процеси, така и за възможните терапевтични пътища. Констатациите показват, че раковите клетки могат да се адаптират, когато нямат достъп до глюкоза.

Резултатите, публикувани в списание Nature, показват, че раковите клетки могат да се адаптират, когато нямат достъп до глюкоза. Изследователите вече са идентифицирали други хранителни вещества, които служат като източници на гориво за рак на панкреаса; това проучване добавя уридин към каталога.
Туморите на панкреаса имат малко функциониращи кръвоносни съдове и нямат лесен достъп до хранителни вещества от кръвния поток, като глюкоза. Костас Лисиотис, доктор по философия, професор по онкология на Мейзел и водещ изследовател на изследването, обяснява, че без правилните хранителни вещества раковите клетки гладуват. „Разбира се, знаем, че те все още растат, но какво използват, за да растат?“; „Тези резултати показват, че при определени обстоятелства уридинът е едно такова гориво.“

(Уридинът е нуклеозид получен от свързването на пиримидиновата нуклеотидна база урацил с монозахарида рибоза (рибофураноза) чрез β-N1-гликозидна връзка. Уридинът участва в структурата на различните видове РНК, както и в метаболизма на монозахарида галактоза, която участва в изграждането на млечния дизахарид лактоза.)

Отговаряйки на въпрос за въздействието му, доктора по философия Зерибе Нвосу, един от съавторите на изследването, казва: „Способността на рака да преминава към алтернативни хранителни вещества отдавна ме интересува. Блокирането на такива компенсаторни превключватели, може да доведе до нови лечения и това е вратата, която се надяваме, че това изследване ще отвори.“
Уридин присъства в туморната микросреда, но точният му източник и как раковите клетки получават достъп до него остава загадка. „Част от картината е, че той се намира в кръвта, но не знаем откъде идва по-конкретно“, каза Лисиотис. „Най-вероятно идва от няколко места и досега не сме успели да го свържем с един източник.“
Събития, които Лисиотис нарича „кризисни времена“ – когато клетките нямат хранителни вещества поради ограничен достъп до кръв и/или интензивна конкуренция между клетките – може да са ключът към разбирането защо и къде клетките се обръщат към уридин. „Изглежда, че раковите клетки усещат концентрацията на глюкоза и уридин в местната среда, за да ги информират за тяхната адаптация“, казва Мат Уорд, друг съавтор. Екипът на Лисиотис разпознава този неизвестен регулаторен процес, както и насърчаваща рака мутация в гена KRAS, който е често срещана при рак на панкреаса, като два начина, по които раковите клетки контролират употребата на уридин.
Лисиотис и неговият екип работят върху това проучване в продължение на почти десетилетие със своите сътрудници в лабораторията Sadanandam в Института за изследване на рака в Лондон. Те са използвали технология, която тества стотици различни хранителни вещества, за да определи кои от тях насърчават растежа на рак на панкреаса. Обикновено изследователите разглеждат стандартните хранителни вещества като захар, протеини и мазнини, но екипът на Лисиотис възприе безпристрастен подход. „Използвахме голям панел с повече от 20 клетъчни линии на панкреаса и около 200 различни хранителни вещества, за да оценим различните начини, по които раковите клетки на панкреаса растат“, обяснява той. „Какво всъщност метаболизират? Този метод ни доведе до откриването на уридина.“
Този метод предлага и терапевтично прозрение. Получените данни показват, че уридинът се метаболизира от ензима уридин фосфорилаза-1 или UPP1. Блокирането на UPP1 има голям ефект върху растежа на тумори на панкреаса при мишки, подчертавайки важността на тестването на лекарства, блокиращи уридина, като възможни нови възможности за лечение.
„Съществува потенциал за по-добро разбиране и лечение на рака на панкреаса чрез нови лекарствени цели и нови терапевтични подходи“, каза Саданандам, съавтор на изследването.
Необходими са допълнителни изследвания, за да се определи най-добрият начин това откритие да се пренесе в клиниката.

Мичиганска медицина – Мичигански университет. „Раковите клетки използват ново гориво при липса на захар: Ново проучване показва, че при мишки, метаболитът уридин може да храни раковите клетки на панкреаса, когато наличността на глюкоза е ниска.“Публикувано на 18 май 2023 г. в ScienceDaily:http://www.sciencedaily.com/